Protection of HEalth workeRs against coviD-19
El estudio HERD
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Los estudios experimentales han revelado que la epigalocatequina-3-galeato (EGCG), un polifenol biológicamente activo extraído y purificado de Camellia Sinensis, puede prevenir la infección por varios tipos de virus, incluidos los coronavirus. Ensayos clínicos recientes, doble ciego y controlados con placebo, informaron una reducción de hasta un 75% en el riesgo de infección respiratoria por parte de los trabajadores de la salud durante un brote de influenza H1N1, mejorando simultáneamente la inmunidad sistémica al aumentar la proliferación de células T ϒδ (28%) y la producción de IFN-γ (26%). En estudios de acoplamiento molecular contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2, el agente causal del brote de enfermedad por coronavirus de 2019 también conocido como COVID-19), se identificó EGCG como un candidato con un potencial muy alto para la quimioprofilaxis antiviral de COVID-19 .
Ilustración explicativa
Objetivo principal
Determinar si Previfenon®, una formulación patentada de EGCG ≥ 98% de pureza estabilizada con excipientes seleccionados, puede prevenir clínicamente COVID-19, mejorar la inmunidad sistémica, disminuir la tasa de enfermedad respiratoria aguda y reducir la frecuencia e intensidad de síntomas seleccionados de COVID -19.
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Objetivo secundario
Determinar la seguridad y tolerabilidad de Previfenon® en términos de toxicidad hepática y frecuencia de eventos adversos.
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Diseño
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de trabajadores de la salud en tratamiento por 40 días consecutivos como mínimo, o un tiempo variable máximo entre 60 y 70 días durante un brote de SARS-CoV-2 en hospitales latinoamericanos expuestos a atención clínica, contacto, o circulación de pacientes con sospecha de enfermedad respiratoria aguda causada por SARS-CoV-2 también conocida como COVID -19.
Tamaño de la muestra
Se considera un tamaño de efecto mínimo del 25% (OR = 0,75); Error alfa del 5%; 90% de potencia; R = 0,25 para factores de confusión y 20% para pérdidas durante el seguimiento. Si se considera una tasa de eventos conservadora del 7,5% en el grupo no tratado, el ensayo requerirá 524 participantes (262 cada grupo); si la tasa de eventos alcanza el 13,5%, la prueba requerirá 298 participantes (149 cada grupo). Se espera que reclute entre 100 y 240 sujetos por sitio.
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Intervención
El grupo de tratamiento recibirá 3 cápsulas de Previfenon® al día que contienen 250 mg de EGCG, una cada 8 horas. El grupo de control recibirá 3 cápsulas de placebo (almidón 250 mg) con la misma frecuencia.
Resultados
El resultado primario será la tasa de COVID-19 clínicamente definido confirmado con rt-PCR para el ARN viral del SARS-CoV-2. Los resultados secundarios serán (1) tasa de casos positivos para IgM o IgG anti-SARS-CoV-2 medido por una prueba inmunocromatográfica rápida; (2) tasa de casos positivos para rtPCR para ARN viral del SARS-Cov-2 (3) tasa de hospitalización por enfermedad respiratoria aguda; (4) tasa total de enfermedad respiratoria aguda superior o inferior. Los resultados exploratorios serán la frecuencia e intensidad de los síntomas seleccionados para COVID-19. Los resultados de seguridad serán el número de eventos de toxicidad hepática importante contabilizados por un incremento en las enzimas hepáticas y la frecuencia de eventos adversos durante el tratamiento.
Análisis
Se realizará una comparación de frecuencias, medias y proporciones para todas las variables relevantes entre el grupo tratado y el placebo. Se realizará un análisis intermedio con los primeros 366 sujetos con al menos 20 días de tratamiento durante el brote. Se utilizará la regresión logística para explorar el tamaño del efecto en curso en un modelo de efectos fijos. Las curvas de días-persona sin enfermedad durante el período de seguimiento total se analizarán utilizando Kaplan-Meier y el tamaño del efecto total se calculará mediante la regresión múltiple de riesgos proporcionales de Cox.
Hipótesis principal
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El uso de Previfenon® tendrá una alta eficacia en la quimioprofilaxis de COVID-19 a través de múltiples mecanismos complementarios, que en última instancia impiden una incubación eficiente del SARS-CoV-2 en las células hospedadoras y, simultáneamente, mejoran la inmunidad sistémica contra el patógeno.